In der Arbeitsgruppe sind Internisten, Chirurgen und (Interventionelle-)Radiologen aktiv, die sich auf die Therapie hepatobiliärer Tumore spezialisiert haben. Wissenschaftliche Schwerpunkte der laufenden und geplanten Studien sind die Integration neuer molekularer Substanzen, einschließlich translationaler Analysen zur Identifizierung prädiktiver Marker, sowie Konzepte zur adjuvanten Therapie und multimodale Therapieansätze für frühe Tumorstadien.

Hepatozelluläres Karzinom (HCC)

HCC - Frühes Stadium

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der IMMULAB Studie (A phase II trial of immunotherapy with pembrolizumab in combination with local ablation for patients with early stage HCC) wurde der peri-interventionelle Einsatz einer Immuntherapie im Rahmen einer lokalen Ablation mittels RFA untersucht. Eine Vorstellung der Ergebnisse erfolgte am ASCO-GI 2025.

In der TREASURE-TX Studie (Transarterial chemoembolization (TACE) and stereotactic body radiation (SBRT) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) prior to liver transplantation) wird das histologische Therapieansprechen und die Sicherheit einer Bridging-Therapie mit TACE im Vergleich zu einer Kombinationstherapie aus TACE und stereotaktischer Bestrahlung als Bridging vor Lebertransplantation beim HCC in Stadium UNOS T2 untersucht. Die Studie ist in Vorbereitung, Rekrutierungsstart ist für Q1 2026 geplant.

HCC - Intermediäres Stadium

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der IMMUTACE Studie (A phase II single-arm, open-label study of transarterial chemoembolization (TACE) in combination with nivolumab performed for intermediate stage HCC) wurde die Kombination aus Immuntherapie und einem lokalen ablativen bzw. transarteriellen Therapieverfahren untersucht. Die ersten Daten der Studie wurden auf dem ESMO 2021 als Late Breaker und beim ASCO 2022 als Abstract vorgestellt. Aktuell werden die Arbeiten des translationalen Programms durchgeführt und eine Vollpublikation ist für 2026 geplant.

In Rekrutierung: Die DEMAND Studie (Atezolizumab/bevacizumab followed by on-demand TACE or initial synchronous treatment with TACE and atezolizumab/bevacizumab) ist eine randomisierte, multizentrische IIT-Studie der Phase II. Es wird die Wirksamkeit der Kombination Atezolizumab/Bevacizumab (Atezo/Bev) mit TACE oder ablativen Verfahren geprüft. Dazu wurden deutschlandweit insgesamt 100 Patienten in zwei Studienarme 1:1 randomisiert. Patienten in Arm A werden initial mit Atezo/Bev behandelt. Die TACE oder eine lokale Ablation erfolgt in diesem Behandlungsarm gezielt bei dem Auftreten einer progredienten Läsion. Patienten in Arm B werden synchron mit Atezo/Bev und TACE therapiert. Die Rekrutierung der Studie wurde im Herbst 2025 beendet. Auf dem ESMO 2025 wurden erste Daten zur Sicherheit in beiden Armen gezeigt.

In Rekrutierung: In der Phase 2 IMMUWIN Studie (Durvalumab and tremelimumab in combination with either Y-90 SIRT or TACE for intermediate stage HCC with pick-the-winner design) werden 84 Patienten 1:1 in einen Behandlungsarm aus kombinierter Immuntherapie plus SIRT oder kombinierter Immuntherapie plus TACE randomisiert. Der primäre Endpunkt ist das radiologische Ansprechen. Auf Grund der schlechten Rekrutierung wurde der TACE-Arm vorzeitig geschlossen und die Studie läuft als einarmige SIRT-IO Studie weiter. 48 von 55 Patienten sind bislang eingeschlossen worden.

In Rekrutierung: Die ABC-HCC Studie (Atezolizumab plus Bevacizumab versus transarterial chemoembolization (TACE)) ist eine nicht verblindete, internationale, randomisierte, multizentrische Phase IIIb Studie. Hierbei wird im direkten Vergleich die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination Atezolizumab/Bevacizumab (Atezo/Bev) mit der TACE geprüft. Es nehmen mehr als 70 Zentren in Deutschland, Österreich, Spanien, Italien, Frankreich, Japan und Indien teil, insgesamt sollen 434 Patienten in zwei Studienarme 1:1 randomisiert werden. Die Randomisierung wird nach vier Merkmalen stratifiziert: Region (westliche vs. Asiatische Länder), AFP (≥200 ng/mL vs. ≤200 ng/mL), ALBI score (1 vs. 2), vaskuläre Invasion (ja vs. nein). Patienten im experimentellen Arm A werden in dreiwöchentlichen Zyklen mit Atezo/Bev behandelt. Patienten im Standard Arm B erhalten eine erste TACE und falls erforderlich, eine zweite TACE nach 8 Wochen. Danach kann eine zusätzliche TACE bei Bedarf durchgeführt werden, um ein objektives Ansprechen zu erreichen, zu verbessern oder aufrechtzuerhalten. Die Behandlungsphase in beiden Armen ist auf maximal 24 Monate ausgelegt. Die „Zeit bis zum Versagen der Behandlungsstrategie (Time to failure of treatment strategy, TTFS)“ wurde als innovativer primärer Endpunkt definiert und spiegelt die Zeit wider, bis eine neue therapeutische Strategie erforderlich ist. Aktuell wurden Daten der ersten Interimsanalyse von N=168 auf dem ESMO 2025 als Mini-Oral präsentiert. Bei Interesse können noch einzelne Zentren an der Studie teilnehmen.

HCC - Fortgeschrittenes Stadium

In Rekrutierung: Die MONTBLANC Studie ist eine randomisierte, nicht verblindete, multizentrische, internationale Phase-II-Studie mit dem Zweck der Prüfung der Wirksamkeit und Sicherheit einer sequenziellen im Vergleich zur frühzeitigen dreifach-Therapie mit Durvalumab, Tremelimumab und Bevacizumab im inoperablen Leberzellkarzinom. Die Patienten werden randomisiert zwischen einer Kombinationstherapie mit Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen plus einer einmaligen Gabe von Tremelimumab 300 mg im ersten Zyklus, ergänzt um Bevacizumab 15mg/kg alle 3 Wochen ab radiologischer Progression bzw. bei Fehlen objektivem Therapieansprechens (Arm A) und einer Kombinationstherapie mit Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen plus einmaliger Gabe von Tremelimumab 300 mg im ersten Zyklus, ergänzt um Bevacizumab, das ab dem zweiten Zyklus alle 3 Wochen gegeben wird (Arm B). Aktuell sind 51 von 70 Patienten an 8 Zentren in Deutschland eingeschlossen. Eine Erweiterung nach Italien ist erfolgt (5 Zentren). Eine Vorstellung der Studie ist auf dem ASCO GI 2024 und DGHO 2024 und 2025 als Trial in Progress erfolgt, die erste Sicherheitsanalyse wurde auf der Viszeralmedizin 2024 mit dem Otto-Porges-Abstractpreis ausgezeichnet.

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der einarmigen AURORA Studie (A Phase II, non-randomized, single arm, translational study of cabozantinib for patients with HCC refractory to lenvatinib treatment) wurde der Einsatz von Cabozantinib nach Vortherapie mit Lenvatinib oder Lenvatinib plus immunonkologischer Antikörper untersucht. Die Studie wurde aufgrund langsamer Rekrutierung 2023 mit 22 von 45 eingeschlossenen Patienten vorzeitig geschlossen.

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. Die CABORISE Studie (A phase II study evaluating reduced starting dose and dose escalation of Cabozantinib as second-line therapy for advanced HCC in patients with compensated liver cirrhosis) untersuchte den Effekt einer niedrigeren Startdosis von Cabozantinib in der Zweitliniensitutation. Es wurden 40 Patienten in 10 Zentren eingeschlossen. Die Publikation befindet sich in der Vorbereitung. Erste Daten wurden auf dem ESMO 2025 präsentiert.

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der IMMUNIB Studie (A phase II trial of immunotherapy with Lenvatinib in combination with nivolumab for patients with early advanced hepatocellular carcinoma) wurde die Wirksamkeit von Nivolumab und Lenvatinib in der Erstlinie beim fortgeschrittenen HCC untersucht. Die Studie konnte im November 2021 die Rekrutierung beenden. Erste Daten wurden als Abstrakt auf dem ASCO 2022 vorgestellt. Eine aktuelle Analyse zeigte, dass 8 Patienten der Studie noch kein Progress entwickelt haben und 13 Patienten noch nicht verstorben sind. Aktuell werden die translationalen Arbeiten durchgeführt und eine Vollpublikation ist für 2026 geplant.

Registerstudien:

In der PRECISE-MD Studie sollen Diagnosestrategien durch multizentrische Datenintegration und Biomarkerentwicklung beim Pankreaskarzinom und hepatozellulären Karzinom weiterentwickelt werden.

Das Quality in Liver Cancer (QLC) Register hat zum Ziel, die Qualität der Diagnose und Behandlung von HCC und BTC in ganz Deutschland repräsentativ und umfassend zu untersuchen. Es wird die Umsetzung diagnostischer und therapeutischer Empfehlungen in der klinischen Routinepraxis analysiert.

Biliäre Karzinome

Neo-/Adjuvante Therapie:

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. Die GAIN-Studie ist eine von der Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) geförderte Studie der AIO, CALPG (Chirurgische Arbeitsgemeinschaft Leber Galle Pankreas) und ACO (Assoziation Chirurgische Onkologie). Im Rahmen der randomisierten multizentrische Phase 3- Studie erfolgte eine neoadjuvante resp. perioperative Chemotherapie mit Gemcitabin plus Cisplatin gefolgt von radikaler Leberresektion versus direkter radikaler Leberresektion (SOC) mit oder ohne adjuvante Chemotherapie (Investigators- Choice) bei Gallengangs- oder Gallenblasenblasenkarzinom. Aufgrund der langsamen Rekrutierung wurde die Studie frühzeitig beendet und die Daten als oral Präsentation auf dem ASCO 2025 publiziert. Die Vollpublikation ist in Arbeit.

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der ACTICCA-1 Studie wird in Zusammenarbeit von Chirurgie, Gastroenterologie und Onkologie der Stellenwert einer adjuvanten Chemotherapie mit Gemcitabin und Cisplatin nach Resektion von Cholangiokarzinomen im Vergleich zum aktuellen Standard, initial alleinige Nachsorge, seit 09/2017 Capecitabin, untersucht. Die Rekrutierung aller geplanten 781 Patienten wurde 2023 abgeschlossen. Der Endpunkt der Studie ist das krankheitsfreie Überleben zwei Jahre nach Resektion. Diesbezüglich ist die erste Auswertung für Ende 2025 vorgesehen mit Vorstellung der Ergebnisse auf dem ASCO 2026.

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der adjuvanten Situation rekrutierte die ADJUBIL- Studie, randomisiert auf Phase 2-Niveau Patienten. Es erfolgt der randomisierte Vergleich von Immuntherapie mit Durvalumab und Tremelimumab (STRIDE) in Kombination mit Capecitabin vs. alleiniges Durvalumab und Tremelimumab (STRIDE) nach kurativer Resektion von Gallengangs- und Gallenblasenkarzinomen. Die Studie hat Ihre Rekrutierung zeitgerecht beendet und die Daten wurden auf dem ASCO 2025 als auch DGHO 2025 präsentiert. Die Publikation ist in Planung.

Rekrutierung beendet. Die PEARLDIFER Phase 2-Studie evaluierte das in der 2nd line bereits auf Basis der Fight-202-Studie zugelassene Pemigatinib in der adjuvanten Situation bei lokal fortgeschrittenem nicht metastasiertem intrahepatischem Cholangiokarzinom (iCCA), mit nachgewiesenen FGFR2-Fusionen. Eine adjuvante eingeleitete Capecitabine-Therapie war erlaubt. Die Studie wurde aufgrund langsamer Rekrutierung vorzeitig geschlossen.

In Rekrutierung: Die ADIVO Phase-II Studie soll in der adjuvanten Erhaltungstherapie aktiv werden. Bei Patienten, die im Rahmen einer zentralen Testung eine mIDH1-Mutation aufweisen, welche im Zeitraum der klassischen durchgeführten adjuvanten Chemotherapie getestet wird. Bei Bestätigung der Mutation in IDH1, kann nach Abschluss der Adjuvans, dann die 1-jährige Therapie mit Ivosidenib erfolgen. Es sollen 70 Patienten in Deutschland und wahrscheinlich auch Frankreich eingeschlossen werden. Die Studie ist von einem umfangreichen translationalen Programm begleitet. Die Studie wird derzeit an mehreren Zentren in Deutschland geöffnet. Weitere Zentren können sich gerne beteiligen.

Firstline/Second-line Therapie:  

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der IMMUCHEC Studie (AIO-HEP-0117, a randomized phase II trial of durvalumab and tremelIMUmab with gemcitabine or gemcitabine and cisplatin compared to gemcitabine and cisplatin in treatment-naïve patients with CHolangio- and gallbladdEr Carcinoma) wurde die duale Checkpoint-Inhibition mittels PD-L1 und CTLA4 Blockade in Kombination mit Chemotherapie beim CCA in der Erstlinien-Therapie untersucht. Die Studie konnte die Rekrutierung geplant beenden und befindet sich im Follow-up. Erste Daten wurden beim EMSO 2022 vorgestellt. Eine Vollpublikation ist für 2026 geplant.

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend. In der IRIBIL-Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit einer Chemotherapie mit 5-FU, Folinsäure und Irinotecan (FOLFIRI) im Vergleich zur Chemotherapie mit 5-FU und Folinsäure in der Zweitlinie untersucht.

In Rekrutierung: Die IMMUWHY-Studie ist eine Phase 2-Studie zur Immuntherapie mit Durvalumab oder Durvalumab und Tremelimumab, beide in Kombination mit einer Y-90-SIRT-Therapie bei Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom im fortgeschrittenen Stadium, die eine Y-90-SIRT-Therapie als Standardbehandlung erhalten sollen. Die Studie hat bereits Zentren initiiert und kann aktiv rekrutiert werden. Die Studie hat 2025 die Rekrutierung erfreulicherweise beendet.

Rekrutierung beendet, Publikation ausstehend Die Advance-Studie untersuchte im einarmigen Phase 2-Design die Kombination aus Atezolizumab und Derazantinib bei Patienten mit fortgeschrittenem intrahepatischem Cholangiokarzinom mit FGFR2-Fusionen/ Rearrangements im palliativen Setting mit max. einer vorangegangenen Therapielinie. Die Rekrurtierung der Studie wurde 2024 abgeschlossen.

In Rekrutierung: Die TRAP-BTC untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit der Chemo- Doublette Gemcitabine und Cisplatin plus Trastuzumab und Pembrolizumab bei zuvor unbehandeltem HER2-positivem Gallengangs- und Gallenblasenkarzinomen. Die Studie wurde bereits gemäß CTIS eingereicht, mit geplantem FPI im Januar 2024. Primärer Endpunkt ist die ORR@6 months. Die Studie soll an 6 bis 8 Zentren insgesamt 24 Patienten einschließen, 3 Patienten sind bislang eingeschlossen.

In Rekrutierung: In der ACTICCA-2 Studie wird randomisiert (1:1) der Einsatz einer endoskopischen Radiofrequenzablation bei perihilärem oder duktalem Cholangiokarzinom in Ergänzung zur Stentversorgung und palliativen Chemotherapie untersucht. Die Initiierung der zehn in Deutschland geplanten Zentren läuft. Aktuell sind bereits 5 Patienten rekrutiert. Die Studie läuft über zwei Jahre, weitere Zentren sind willkommen. Aufgrund der begrenzten Fördermittel ist die Studie auf eine zügige Rekrutierung an allen beteiligten Zentren angewiesen.

Die einarmige, multizentrische BATTALION Phase 2-Studie untersucht die Wirksamkeit von Botensilimab und Balstilimab in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin bei zuvor unbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskarzinom. Der primäre Endpunkt ist ORR. Aktuell liegt eine Zusage für die Bereitstellung von Botensilimab und Balstilimab von Agenus Inc. vor. Eine darüber hinaus bestehende Förderung zur Umsetzung der Studie konnte bisher nicht eingeworben werden.

Registerstudien

HRD-Alterationen in BTC. Während über die prädiktive Rolle von Core- und Non-Core-HRD-Mutationen, insbesondere bei Pankreaskarzinom, umfangreiche Daten vorliegen, gibt es in diesem Zusammenhang nur wenige Informationen über Gallentumore. Ziel dieser retrospektiven Erhebung ist es die prädiktive und prognostische Bedeutung von HRD-Alterationen beim Cholangiokarzinom zu überprüfen: Sind diese Alterationen Biomarker für die Vorhersage der Wirksamkeit von platinbasierten Therapien, Immuntherapien und/oder PARP-Inhibitoren beim BTC? Aufgrund der relativ geringen Prävalenz dieser Mutationen wollen wir das prognostisches und prädiktives Potenzial in einer multizentrischen globalen retrospektiven Studie untersuchen, Daten werden bis Ende 2025 erhoben.

Das „Das CAO / CAMIC / AIO- Zentralregister für inzidentelle Gallenblasenkarzinome“ – „The German Registry“ beinhaltet zurzeit mehr als 1100 Fälle von inzidentellen Gallenblasenkarzinom. Auch werden gegenwärtig Materialproben der Registerpatienten gesammelt, die dann weiter molekular untersucht werden sollen. Das Register ist das größte biliäre Register in Europa und bei „orphanet“ als „Deutsches Zentralregister okkultes Gallenblasenkarzinom“ gelistet.  Daten des Deutschen Zentralregisters haben Eingang in die aktuelle S3- Leitlinie "Diagnostik und Therapie von Gallensteinen" gefunden, die die Therapie des Gallenblasenkarzinoms mit umfasst. Gerne können Patienten an das Register gemeldet werden. Aus dem Register heraus sind bereits zwei Folgeprojekte. Zum einen die sog. von CONGENIAL-Studie, wo ein sog. Comprehensive genomic profiling der Registerpatienten und Matching dieser Daten mit den klinischen Registerdaten erfolgt. Zum anderen die PERSUASION-BTC-Plattform, die prospektiv alle Gallengangsentitäten registriert und hierbei den kompletten Überlebenszyklus der Patienten, samt Therapien, Quality of Life Daten etc. erfasst. Die Studie hat 2/3 der Patienten rekrutiert.

Publikationen aus der AG Hepatobiliäre Tumoren (Zeitraum 12/2024 – 11/2025)

Liposomal irinotecan for previously treated patients with biliary tract cancer: A pooled analysis of NIFTY and NALIRICC trials. Yoo C, Saborowski A, Hyung J, Wenzel P, Kim I, Wege H, Kim KP, Folprecht G, Ryoo BY, Schütt P, Cheon J, Götze T, Ryu H, Lee JS, Vogel A. J Hepatol. 2025 Oct;83(4):909-916. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.013. Epub 2025 Mar 25.

Abstracts ASCO und ASCO GI

Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine plus cisplatin followed by radical liver resection versus immediate radical liver resection alone followed adjuvant therapy in biliary tract cancer: Final results from the phase III AIO/CALGP/ACO-GAIN-Trial. Goetze, Vogel, Pratschke, Behrend, Reim, Schnitzbauer, Bleckmann, Becker, Rahbari, Brunner, Manekeller, Luley, Lang, Gutsche, Habibzada, Klagges, Pauligk, Bankstahl, Al-Batran. J Clin Oncol 43, 4008-4008(2025). DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4008.

A phase II trial of immunotherapy with pembrolizumab in combination with local ablation for patients with early stage hepatocellular carcinoma (HCC)—The IKF-IMMULAB trial. Vogel, Waidmann, Wirth, Mohr, Siegler, Goetze, De Toni, Philipp, Gonzalez-Carmona, Hausner, Geissler, Fischer von Weikersthal, Kestler, Finkelmeier, Klagges, Eickhoff, Al-Batran, Saborowski; J Clin Oncol 43, 582(2025) Volume 43, Number 4_suppl. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.582

A phase II study of immunotherapy with durvalumab and tremelimumab in combination with capecitabine or without capecitabine in adjuvant situation for biliary tract cancer—The IKF/AIO-ADJUBIL trial. Goetze, Vogel, Gonzalez-Carmona, Habibzada, Reinecke, Adler, Pink, Ettrich, Roderburg, Pession, Saborowski, van Boemmel, Wehler, Koehne, Schaaf, Sookthai, Eickhoff, Pons, Al-Batran, and Dominik Paul Modest; J Clin Oncol 43, 4132(2025) Volume 43, Number 16_suppl DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4132

Abstracts ESMO

1500P - SOLARIS: A phase-II open-label Study of pembrOlizumab and Lenvatinib in patients with Advanced stage hepatocellular carcinoma who are Refractory to atezolizumab and bevacizumab/ IO-baSed therapy (IKF t-037 trial) Presentation Number 1500P

LBA51 - IKF-035/ABC-HCC: A phase IIIb, randomized, multicenter, open-label trial of atezolizumab plus bevacizumab versus transarterial chemoembolization (TACE) in intermediate-stage hepatocellular carcinoma. Galle, Bruix, Kloeckner, Trojan, Vogl, Lüdde, Lampertico, Nault, Bouattour, Goetze, Merle, Saborowski, Peck Radosavljevic, Ostwal, Auriemma, Kudo, Reig Monzon, Al-Batran, Foerster.

1485P Atezolizumab plus bevacizumab before or after transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma: Interim analysis of the DEMAND (AIO-HEP-0418) randomized phase II clinical trial. Philipp, Ben Khaled, Ricke, Mayerle, Waldschmidt, Kubisch, Ehmer, Schulze, Venerito, Geier, Bitzer, Kandulski, Dechêne, Sahin, Wege, Basch, Oehrle, Reiter, Seidensticker, De Toni.

1502P CaboRISE (AIO-HEP-0320/ass.): A phase II study evaluating reduced starting dose and dose escalation of cabozantinib as second-line therapy for advanced HCC in patients with preserved liver function  Koch, Waldschmidt, Goetze, Ehmer, Ertl, Schmidt, Van Bömmel, Jacobasch, Pink, Wehler, Roderburg, Angermeier, Al-Batran, Brulin, Trojan