Die Schwerpunkte der Arbeitsgruppe „Endokrine Tumoren“ sind das Nebennierenrindenkarzinom, das maligne Phäochromozytom/Paragangliom sowie maligne Tumoren der Schilddrüse und Nebenschilddrüsen.

Im Rahmen der globalen ADIUVO-2-Studie wird die Hinzunahme einer adjuvanten Chemotherapie mit Cisplatin und Etoposid zur adjuvanten Therapie mit Mitotane beim Hochrisiko-Nebennierenrindenkarzinom geprüft. Patient*innen, welche keiner Randomisation unterzogen werden, werden in eine begleitende Observationsstudie eingeschlossen. Mittlerweile konnte die Studie auch in Deutschland initiiert werden und die ersten Patient*innen wurden rekrutiert und randomisiert.

In einer Auswertung des ENSAT-Registers konnten bei pädiatrischen Patienten Alter, Tumorstadium, Ki67-Proliferationsrate und Resektionsstatus als prognostische Kriterien identifiziert werden (1).

Im Rahmen einer Auswertung von Blutproben bei Nebennierenrindenkarzinom-Patienten konnte eine Induktion von GDF-15 (Growth/differentiation factor 15) unter Behandlung mit Mitotane nachgewiesen werden. GDF-15 inhibiert als Zytokin die tumorale Immunzellinfiltration. Hohe GDF-15-Spiegel korrelierten mit niedrigeren Ansprechraten und kürzerem Progressions-freiem Überleben unter Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (2). Dies stellt einen möglichen therapeutischen Ansatz z.B. mittels GDF-15-Antikörpern beim Nebennierenrindenkarzinom dar.

Ein hoch-innovativer therapeutischer Ansatz beim Nebennierenrindenkarzinom sind CAR-T-Zellen gegen ROR1 (Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor). Im Rahmen der LION-1-Studie konnte mittlerweile der erste Patient in Würzburg mit ROR1-CAR-T-Zellen behandelt werden.

Das AIO „Register für seltene Tumore der Schilddrüse und Nebenschilddrüse“ rekrutiert weiterhin aktiv Patienten. In einer monozentrischen Auswertungen konnten die Ergebnisse und Herausforderungen Molekularer Tumorboards beim Schilddrüsenkarzinom und anderen endokrinen Tumoren aufgezeigt werden (3). Der Plan ist nun, auch die Ergebnisse Standort-übergreifender Molekulardiagnostik-Programme nebst zugehöriger Empfehlungen Molekularer Tumorboards sowie Umsetzung und Wirksamkeit der MTB-Empfehlungen zu erfassen, namentlich d das NCT/DKTK MASTER Programm sowie das Zentrum für Personalisierte Medizin (ZPM) Baden-Württemberg.

Übersicht über die aktuell laufenden AIO-assoziierte Studien:

ADIUVO-2 - Internationale randomisierte Phase III Studie zur Hinzunahme einer adjuvanten Chemotherapie mit Cisplatin und Etoposid zur adjuvanten Standardtherapie mit Mitotane beim Hochrisiko-Nebennierenrindenkarzinom. Patienten, welche keiner Randomisation unterzogen werden, können in einen Beobachtungsarm eingeschlossen werden. Koordination: Prof. Dr. M. Fassnacht, Würzburg.

ENSAT - European Adrenocortical Carcinoma Registry – Diese aus dem deutschen Nebennierenkarzinom-Register hervorgegangene europaweite Beobachtungsstudie zur Diagnostik und Therapie beim Nebennierenrindenkarzinom läuft seit 2003 bzw. 2011 und erfasst sehr detailliert alle Patienten mit Nebennierenrindenkarzinom und Phäochromozytom sowie weiteren Nebennierentumoren.  Koordination: Prof. Dr. M. Fassnacht, Würzburg.

ThyCa - Registerstudie für seltene maligne Tumore der Schilddrüse und Nebenschilddrüsen (Medulläres und dedifferenziertes [anaplastisches und radiojodrefraktäres] Schilddrüsenkarzinom, Nebenschilddrüsenkarzinom, AIO-YMO/ENC-0216); Retro- und prospektive Erfassung von Patienten mit diesen seltenen Schilddrüsenkarzinomen. Koordination: Dr. Viktoria F. Köhler, München

Evaluation of prognostic factors in advanced pediatric ACC. Riedmeier M, Agarwal S, Antonini SRR, Ekinci S, Fassnacht M, Figueiredo BC, Härtel C, Meena JP, Marks SD, Munarin J, Puglisi S, Tuli G, Yalcin B, Schlegel PG, Wiegering A, Wiegering V. Endocr Relat Cancer. 2025 Apr 2;32(5):e240135. doi: 10.1530/ERC-24-0135.

Mitotane treatment of adrenocortical carcinoma induces tumoural secretion of GDF-15: impact on poor prognosis and impaired responsiveness to immunotherapy. Weigand I, Triebig AS, Maier T, Anderlik T, Remde H, Landwehr LS, Kimpel O, Reuter M, Schreiner J, Wedekink F, Scherf-Clavel O, Hoster E, Wollert KC, Budde I, Altieri B, Schwarzlmueller P, Reincke M, Wischhusen J, Fassnacht M, Kroiss M. Eur J Endocrinol. 2025 Jun 30;193(1):146-155. doi: 10.1093/ejendo/lvaf135.

Precision Oncology in Rare Endocrine and Neuroendocrine Neoplasms: Experiences and Challenges of the CCCMunichLMU Molecular Tumor Board. Dorman K, Auernhammer CJ, Spitzweg C, Schmidmaier R, Nölting S, Kroiss M, Reincke M, Schulz C, Angele M, Werner J, Schmid-Tannwald C, Rauch J, Zacherl M, Knösel T, Kumbrink J, Jung A, Klauschen F, Tufman A, Zhang D, Weiss L, Boeck S, von Bergwelt-Baildon M, Heinemann V, Westphalen CB, Heinrich K. Target Oncol. 2025 Jul;20(4):715-724. doi: 10.1007/s11523-025-01152-6

Baudin E, Goichot B, Berruti A, Hadoux J, Moalla S, Laboureau S, Nölting S, de la Fouchardière C, Kienitz T, Deutschbein T, Zovato S, Amar L, Haissaguerre M, Timmers H, Niccoli P, Faggiano A, Angokai M, Lamartina L, Luca F, Cosentini D, Hahner S, Beuschlein F, Attard M, Texier M, Fassnacht M. Sunitinib for metastatic progressive phaeochromocytomas and paragangliomas: results from FIRSTMAPPP, an academic, multicentre, international, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet. 2024 Mar 16;403(10431):1061-1070. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02554-0.

Burgard C, Zacherl MJ, Todica A, Hornung J, Grawe F, Pekrul I, Zimmermann P, Schmid-Tannwald C, Ladurner R, Krenz D, Trupka A, Wagner J, Bartenstein P, Spitzweg C, Wenter V. Primary presentation and clinical course of pediatric and adolescent patients with differentiated thyroid carcinoma after radioiodine therapy. Front Oncol 2023; 13:1237472.

Hadoux J, Elisei R, Brose MS, Hoff AO, Robinson BG, Gao M, Jarzab B, Isaev P, Kopeckova K, Wadsley J, Führer D, Keam B, Bardet S, Sherman EJ, Tahara M, Hu MI, Singh R, Lin Y, Soldatenkova V, Wright J, Lin B, Maeda P, Capdevila J, Wirth LJ; LIBRETTO-531 Trial Investigators. Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer. N Engl J Med 2023; 389:1851-1861.

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Kimpel O, Altieri B, Laganà M, Vogl TJ, Adwan H, Dusek T, Basile V, Pittaway J, Dischinger U, Quinkler M, Kroiss M, Puglisi S, Cosentini D, Kickuth R, Kastelan D, Fassnacht M. The Value of Local Therapies in Advanced Adrenocortical Carcinoma. Cancers (Basel). 2024 Feb 7;16(4):706. doi: 10.3390/cancers16040706

Laganà M, Habra MA, Remde H, Almeida MQ, Cosentini D, Pusceddu S, Grana CM, Corssmit EPM, Bongiovanni A, De Filpo G, Lim ES, Zamparini M, Grisanti S, Deutschbein T, Fassnacht M, Fagundes GFC, Pereira MAA, Oldani S, Rota S, Prinzi N, Jimenez C, Berruti A. Adverse skeletal related events in patients with bone-metastatic pheochromocytoma/paraganglioma. Eur J Cancer. 2024 Sep;208:114122. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114122. Epub 2024 Jul 3.

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Remde H, Schmidt-Pennington L, Reuter M, Landwehr LS, Jensen M, Lahner H, Kimpel O, Altieri B, Laubner K, Schreiner J, Bojunga J, Kircher S, Kunze CA, Pohrt A, Teleanu MV, Hübschmann D, Stenzinger A, Glimm H, Fröhling S, Fassnacht M, Mai K, Kroiss M. Outcome of immunotherapy in adrenocortical carcinoma: a retrospective cohort study. Eur J Endocrinol. 2023 Jun 7;188(6):485-493. doi: 10.1093/ejendo/lvad054. PMID: 37260092.

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Terzolo M, Fassnacht M, Perotti P, Libé R, Kastelan D, Lacroix A, Arlt W, Haak HR, Loli P, Decoudier B, Lasolle H, Quinkler M, Haissaguerre M, Chabre O, Caron P, Stigliano A, Giordano R, Zatelli MC, Bancos I, Fragoso MCBV, Canu L, Luconi M, Puglisi S, Basile V, Reimondo G, Kroiss M, Megerle F, Hahner S, Kimpel O, Dusek T, Nölting S, Bourdeau I, Chortis V, Ettaieb MH, Cosentini D, Grisanti S, Baudin E, Berchialla P, Bovis F, Sormani MP, Bruzzi P, Beuschlein F, Bertherat J, Berruti A. Adjuvant mitotane versus surveillance in low-grade, localised adrenocortical carcinoma (ADIUVO): an international, multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial and observational study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Oct;11(10):720-730. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00193-6. Epub 2023 Aug 21. PMID: 37619579; PMCID: PMC10522778.

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Teleanu MV, Fuss CT, Paramasivam N, Pirmann S, Mock A, Terkamp C, Kircher S, Landwehr LS, Lenschow C, Schlegel N, Stenzinger A, Jahn A, Fassnacht M, Glimm H, Hübschmann D, Fröhling S, Kroiss M. Targeted therapy of advanced parathyroid carcinoma guided by genomic and transcriptomic profiling. Mol Oncol. 2023 Jul;17(7):1343-1355. doi: 10.1002/1878-0261.13398. Epub 2023 Apr 11. PMID: 36808802; PMCID: PMC10323885.

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