Die Arbeitsgruppe „Kolon- / Rektum- und Dünndarmkarzinome“ ist eine der mitgliederstärksten und aktivsten Arbeitsgruppen der AIO. Sie hat mehr als 400 Kolleg*innen als aktive Mitglieder und zusätzlich mehr als 500 Interessierte für Studien in der Datenbank der AIO gelistet. In die interventionellen Studien wurden seit 2007 ungefähr 5000 Patient*innen eingeschlossen.

Hinzu kommen mehr als 12.000 Patient*innen, die in die Registerstudie COLOPREDICT PLUS 2.0 eingeschlossen wurden.

Die Studien der AIO sind traditionell unter besonderer Berücksichtigung der Durchführbarkeit insbesondere im ambulanten und niedergelassenen Bereich konzipiert.

Die internationale Wahrnehmung drückt sich auch darin aus, dass die Projekte der AIO Kolon-Gruppe auch in diesem Jahr wieder mit drei Vorträgen auf dem ASCO / ESMO sichtbar war, einem Update der PANAMA- Studie zur Erhaltungstherapie mit Panitumumab, 1 den Ergebnissen der RAMTAS- Studie (TAS-102 plus Ramucirumab) 2 und einer Analyse zum optimalen CT- Zeitpunkt aus Studien der AIO und der GONO 3.

Zu den aktuellen Kongress-Ergebnissen, die einen unmittelbaren Einfluss auf multidisziplinäre Behandlungsstrategien haben, wurden auch in diesem Jahr Statements zur Interpretation veröffentlicht:

• Stellungnahme zur Lebertransplantation beim metastasierten Kolonkarzinom
• Stellungnahme zur thermischen Ablation als Alternative und Ergänzung zur chirurgischen Resektion von Lebermetastasen (jeweils gemeinsam ACO, ARO).

Offene Studien

Lokalisierte Stadien

Die COLOPREDICT Plus 2.0 Plattform erfasst in einer Registerstudie die Patient*innen mit einem Kolonkarzinom oder hochsitzendem Rektumkarzinom.

In der CIRCULATE Studie wird die ctDNA gerichtete Therapie im Stadium II des Kolonkarzinoms untersucht.

Die ACO/ARO/AIO-18.2 Studie vergleicht beim Rektumkarzinom mit niedrigem Lokalrezidivrisiko (bis frühes T3-Stadium) die präoperative FOLFOX-Therapie mit einer adjuvanten Chemotherapie analog des Kolonkarzinoms.

OPTIPATH ist ein Projekt, das sich der Genauigkeit des präoperativen Stagings bei Patient*innen mit einem lokalisierten Kolonkarzinom widmet.

Metastasiertes kolorektales Karzinom

Die FIRE-9/PORT Studie soll die Frage einer adjuvanten Therapie nach Resektion oder Ablation von Metastasen klären.

Die FIRE-8 Studie vergleicht bei Patient*innen, die keine Kombinationschemotherapie in der Erstlinientherapie erhalten können/sollen, die Kombination aus TAS-102 mit einem EGFR-Antikörper oder Bevacizumab.

Die TROPHIT1- Studie randomisiert Patient*innen in eine Therapie mit dem Antikörper-Drug- Konjugat Sacituzumab-Govitecan oder die Standardbehandlung.

Die GOBLET Studie untersucht u.a. bei kolorektalen Patient*innen die Kombination aus einem onkolytischen Virus (Pelareorep) mit einem PD-L1 Antikörper.

In der MEFOX Studie prüft Methadon zusammen mit FOLFOX beim fortgeschrittenen kolorektalen Karzinom.

Projekte und Studien in Vorbereitung

Lokalisierte Stadien

Die ACO/ARO/AIO-23 Studie soll einen IL-1 Rezeptor Antagonisten beim Rektumkarzinom untersuchen.

PROTECTOR ist eine Phase III Studie und vergleicht die perioperative mit der adjuvanten Chemotherapie beim fortgeschrittenen, nicht metastasierten Kolonkarzinom.

Metastasierte Erkrankung

Die FIRE-XXL Studie wird die kontinuierliche vs. intermittierende Gabe von Cetuximab plus FOLFIRI untersuchen.

Die QUINTIS Studie randomisiert fortgeschrittene Patient:innen in Fruquitinib/Tislelizumab oder TAS-102/Bevacizumab.

Die Chemotherapie zwischen zwei Resektionsschritten wird in der RECONVERT Studie geprüft werden.

mFOLFIRINOX-SBA ist ein deutsches Projekt in europäischer Kooperation zur Frage der Therapieintensität beim Dünndarmkarzinom.

Das Qs-mCRC Projekt dient einer Erfassung mit dem Ziel der Qualitätssicherung in Deutschland. 

Nicht mehr rekrutierende Studien

MSI-H Kolonkarzinom

Die ANTONIO Studie hatte die Therapie mit einem PD-L1 Antikörper beim lokalisierten MSI-H Kolonkarzinom zur Frage. Die Rekrutierung ist abgeschlossen.

In der FIRE-6 Studie wurden Patient*innen mit FOLFIRI/Cetuximab und einer Avelumab-Erhaltungstherapie behandelt. Die Rekrutierung ist abgeschlossen.

Lokalisierte Erkrankung

In der ACO/ARO/AIO-18.1 Studie verglich bei der TNT des Rektumkarzinoms das „Rapido-Schema“ mit einer (Langzeit-) Radiochemotherapie gefolgt von einer Chemotherapie. Auch hier ist die Rekrutierung abgeschlossen.

Metastasierte Erkrankung

Die FIRE-4 Studie untersuchte die Wirksamkeit einer Cetuximab- Reexposition.

In der AIO-KRK-0117 Studie erhielten ältere Patient*innen Aflibercept plus 5-FU oder FOLFOX. Bei beiden Studien ist die Rekrutierung abgeschlossen und werden die Ergebnisse erwartet.

Publikationen 2024

Die Ergebnisse der kontinuierlichen interdisziplinären Zusammenarbeit beim Rektumkarzinom fanden ihren Ausdruck in zahlreichen Artikeln^{. 4–8} Die Ergebnisse der FIRE 4.5 Studie zur Therapie beim BRAF mutierten Kolonkarzinom wurden im JCO veröffentlicht. ⁹

Eine Publikation beschäftigte sich mit Biomarkern und dem Ansprechen auf Cetuximab bzw Bevacizumab und erschien in Nature Communications, ¹⁰ eine beschrieb eine Therapie bei NRAS G12C Mutation und wurde im JCO Prec Oncol gedruckt. ¹¹

Zur PANAMA- Studie konnten sekundäre Analysen durchgeführt werden – zur Frage der Lebensqualität bei in Bezug auf die dermatologischen Nebenwirkungen, zur Frage der Krankheitslast und dem Ansprechen, zur Tiefe des Ansprechens und zu Resistenzmutationen.^12–15 Ebenso konnten zur XELAVIRI Studie weitere Biomarker-Arbeiten veröffentlicht werden. ¹⁶

Aus der großen Registerstudie COLOPREDICT konnten Zwischenergebnisse publiziert werden¹⁸

Ebenso konnte die AIO Datenbank genutzt werden, um die Prognose von Patient*innen in verschiedenen AIO Studien (hier in Bezug auf die Tumorlokalisation und das Geschlecht) zu beschreiben.¹⁷

Literatur

1. Modest DP, Karthaus M, Fruehauf S, et al. FU/FA maintenance therapy with or without panitumumab (pmab) in RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC) (PanaMa, AIO KRK 0212): Updated efficacy analyses. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):3506-3506. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3506
2. Kasper-Virchow S, Hofheinz RD, Stintzing S, et al. LBA25 Randomized phase III trial of ramucirumab in combination with TAS102 (Trifluridin/Tipiracil) vs. TAS102 monotherapy in heavily pretreated metastatic colorectal cancer: The RAMTAS/IKF643 trial of the German AIO (AIO-KRK-0316). Ann Oncol. 2024;35:S1218. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.2264
3. Germani MM, Heinemann V, Rossini D, et al. 506O Evaluation of risk of disease progression in first-line therapy of unresected metastatic colorectal cancer to guide intervals of radiological assessment: An analysis of eleven randomized trials by AIO and GONO. Ann Oncol. 2024;35:S430-S431. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.575
4. Fokas E, Williams H, Diefenhardt M, et al. Chemoradiotherapy plus induction or consolidation chemotherapy as total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer: Pooled analysis of the CAO/ARO/AIO-12 and the OPRA randomized phase 2 trials. Eur J Cancer Oxf Engl 1990. 2024;210:114291. doi:10.1016/j.ejca.2024.114291
5. Diefenhardt M, Martin D, Fleischmann M, et al. Overall Survival After Treatment Failure Among Patients With Rectal Cancer. JAMA Netw Open. 2023;6(10):e2340256. doi:10.1001/ jamanetworkopen.2023.40256
6. Hofheinz RD, Herrle F, Dechow T, et al. mFOLFOX6 versus mFOLFOX6 + aflibercept as neoadjuvant treatment in MRI-defined T3-rectal cancer: a randomized phase-II-trial of the German Rectal Cancer Study Group (CAO/ARO/AIO 0214). ESMO Open. 2024;9(9):103703. doi:10.1016/ j.esmoop.2024.103703
7. Diefenhardt M, Martin D, Hofheinz RD, et al. Persistent Lymph Node Metastases After Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Rectal Cancer. JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2432927. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.32927
8. Hofheinz RD, Arnold D, Borner M, et al. Guidelines of Onkopedia: What Is New? Locally Advanced Rectal Cancer. Oncol Res Treat. Published online October 9, 2024:1-5. doi:10.1159/000541376
9. Stintzing S, Heinrich K, Tougeron D, et al. FOLFOXIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab as First-Line Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized Phase II FIRE-4.5 (AIO KRK0116) Study. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2023;41(25):4143-4153. doi:10.1200/JCO.22.01420
10. Ohnmacht AJ, Stahler A, Stintzing S, et al. The Oncology Biomarker Discovery framework reveals cetuximab and bevacizumab response patterns in metastatic colorectal cancer. Nat Commun. 2023;14(1):5391. doi:10.1038/s41467-023-41011-4
11. Möhrmann L, Cuberi A, Brückmann S, et al. Response to (K)RASG12C and EGFR Inhibition in a Patient With NRASG12C -Mutated Rectal Cancer. JCO Precis Oncol. 2023;(7):e2200666. doi:10.1200/PO.22.00666
12. Sommerhäuser G, Kurreck A, Beck A, et al. Depth of response of induction therapy and consecutive maintenance treatment in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer: An analysis of the PanaMa trial (AIO KRK 0212). Eur J Cancer Oxf Engl 1990. 2023;178:37-48. doi:10.1016/j.ejca.2022.09.011
13. Stahler A, Kind AJ, Sers C, et al. Negative Hyperselection of Resistance Mutations for Panitumumab Maintenance in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer (PanaMa Phase II Trial, AIO KRK 0212). Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2024;30(7):1256-1263. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-3023
14. Sommerhäuser G, Karthaus M, Kurreck A, et al. Prognostic and predictive impact of metastatic organ involvement on maintenance therapy in advanced metastatic colorectal cancer: Subgroup analysis of patients treated within the PanaMa trial (AIO KRK 0212). Int J Cancer. 2024;154(5):863-872. doi:10.1002/ijc.34760
15. Ballhausen A, Karthaus M, Fruehauf S, et al. Dermatology-related quality-of-life outcomes in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with fluorouracil and folinic acid with or without panitumumab (Pmab) maintenance after FOLFOX + Pmab induction: a prespecified secondary analysis of the phase II randomized PanaMa (AIO KRK 0212) trial. ESMO Open. 2024;9(7):103628. doi:10.1016/j.esmoop.2024.103628
16. Boukovala M, Modest DP, Ricard I, et al. Evaluation of the inflammation-based modified Glasgow Prognostic Score (mGPS) as a prognostic and predictive biomarker in patients with metastatic colorectal cancer receiving first-line chemotherapy: a post hoc analysis of the randomized phase III XELAVIRI trial (AIO KRK0110). ESMO Open. 2024;9(5):103374. doi:10.1016/j.esmoop.2024.103374
17. Alig AHS, Modest DP, Stintzing S, et al. Impact of primary tumor sidedness and sex on prognosis and anti-epidermal growth factor receptor antibody efficacy in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer: a pooled analysis of AIO studies FIRE-1, CIOX, FIRE-3, XELAVIRI, and VOLFI. ESMO Open. 2024;9(9):103677. doi:10.1016/j.esmoop.2024.103677
18. Ekmekciu I, Zucha DM, Christmann J, et al. Exploring the molecular profile of localized colon cancer: Insights from the AIO Colopredict Plus (CPP) Registry. Front Oncol. 2024;14. doi:10.3389/fonc.2024.1434791