Die Arbeitsgruppen Magen und Ösophagus der AIO ist eine wissenschaftlich sehr aktive Gruppe, was sich in jährlich vielen Abstracts beim ASCO, ESMO und DGHO niederschlägt und auch in vielen Übersichtsvorträgen bei nationalen und internationalen Kompressen mündet.

Plattenepithelkarzinome des Ösophagus:

In der leider vorzeitig abgebrochenen RAMOS Studie wurden in der Zweitlinie Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit Paclitaxel +/- Ramucirumab behandelt (Scheck, Goetze et al. 2024). Aufgrund der limitierten Fallzahl (21 von geplant 186 Patienten) und des Studiendesigns war ein Vergleich zwischen den beiden Armen nicht durchführbar. Die Kombinationstherapie wurde allerdings gut toleriert und zeigt numerisch ein besseres Gesamtüberleben (12.1 vs. 9.2 Monaten).

Perioperative Therapie beim Adenokarzinom

Die deutsche ESOPEC Studie, die bereits letztes Jahr beim ASCO vorgestellt wurde und die perioperative Chemotherapie mit FLOT als neuen Standard gegenüber der neoadjuvanten Radiochemotherapie nach CROSS etabliert, konnte nunmehr vollpubliziert werden (Hoeppner, Brunner et al. 2025). Im Kontext des neuen Standards der perioperativen FLOT Therapie in Kombination mit Durvalumab (D-FLOT) (MATTERHORN Studie) konnte die AIO Studiengruppe die Rekrutierung der DANTE Phase 3 Studie (FLOT+/-Atezolizumab) in diesem Jahr erfolgreich abschließen. Diese wichtige Studie wird einen weiteren Beitrag zur Rolle der Immuntherapie in der perioperativen Therapie des Adenokarzinom des Magens und gastroösophagealen Übergang leisten.

Darüber hinaus konnte die AIO Studiengruppe beim HER2 positiven Adenokarzinom eine weitere frühe Wirksamkeitsverbesserung erzielen. Bereits die vorangegangenen erfolgreichen AIO-Studien beim HER2 positiven Adenokarzinom des Magens und gastroösophagealen Übergangs (HERFLOT und PETRARCA) zeigten im Phase II Setting eine klare Verbesserung der Wirksamkeit durch die Hinzunahme einer HER2 gerichteten Therapie zu perioperativem FLOT. In der PHERFLOT Studie wurde nunmehr die Kombination aus FLOT und Trastuzumab mit Pembrolizumab in der perioperativen Therapie beim HER2 positivem Adenokarzinom des Magens und gastroösophagealen Übergangs untersucht. Die ersten Ergebnisse hinsichtlich des pathohistologischen Ansprechens konnten auf dem ESMO und DGHO präsentiert und parallel publiziert werden (Stein, Goekkurt et al. 2025). In der einarmigen PHERFLOT Studie konnte bei 31 Patienten eine pCR Rate von 48.4% gezeigt werden. Das Follow Up hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) wird aktuell fortgesetzt. In dem HER2 positiven Patientenkollektiv konnte zudem auch in diesem Jahr die NeoART Studie mit Trastuzumab-Deruxtecan in Kombination mit 5FU +/- Oxaliplatin gestartet werden.

Erstlinien-Therapie

In der palliativen Erstlinien -Situation wurden weitere translationale Daten der INTEGA Studie, sowie das finale Gesamtüberleben berichtet und publiziert (Tintelnot, Paschold et al. 2025). Dabei zeigte sich interessanterweise ein Überkreuzen der Kurven und schlussendlich besseres Langzeitübereben im Trastuzumab/Nivolumab/Ipilimumab Arm. Ein deutlich besseres Überleben ergab sich bei Patienten mit einer Neutrophilen zu Lymphozyten Ratio (NLR) <5 (ca. die Hälfte der Studienpopulation). Dies korrelierte mit den translationale Daten zum inflammatorischen Stress. Eine Analyse der MOONLIGHT Studie konnte ähnliche Daten zur NLR, insbesondere in der FLOT Kohorte zeigen und auf dem ESMO GI präsentieren (Masetti, Nieto et al. 2025). Zudem konnte auf dem DGHO eine Nachanalyse der MATEO Studie hinsichtlich des Einflusses von Geschlecht und Alter vorgestellt werden, bei der sich eine günstigere Prognose für Patientinnen zeigte (Stocker, Stelmach et al. 2025).

Zweitlinien/Salvage-Therapie

In der fortgeschrittenen Situation zeigte die Therapie mit Sagituzumab-Govitecan ein nur moderates Ansprechen (8.9%) letztlich niedriger als die angestrebten Ansprechrate von 16% in einer Kohorte von 58 Patienten in der SAGA Studie (Kobitzsch, Lorenzen et al. 2025). Es zeigte sich keine Korrelation zur TROP-2 Expression.

Viele weitere AIO-Studien sind in unserer AG Ösophagus - /Magenkarzinome  initiiert und rekrutieren derzeit. Eine aktuelle Übersicht finden Sie unter https://www.aio-portal.de/studiendatenbank.html

Publikationen

Hoeppner, J., T. Brunner, C. Schmoor, P. Bronsert, B. Kulemann, R. Claus, S. Utzolino, J. R. Izbicki, I. Gockel, B. Gerdes, M. Ghadimi, B. Reichert, J. F. Lock, C. Bruns, E. Reitsamer, M. Schmeding, F. Benedix, T. Keck, G. Folprecht, P. Thuss-Patience, U. P. Neumann, A. Pascher, D. Imhof, S. Daum, T. Strieder, C. Krautz, S. Zimmermann, J. Werner, R. Mahlberg, G. Illerhaus, P. Grimminger and F. Lordick (2025). "Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer." N Engl J Med 392(4): 323-335

AIO-STO-0216: Scheck, M. K., T. O. Goetze, T. J. Ettrich, H. Schmalenberg, M. Clemens, R. Mahlberg, S. Heeg, S. Kanzler, G. Hapke, P. Thuss-Patience, A. Kestler, A. Treschl, S. Heidel, M. Schiemer, D. Sookthai, S. Junge, C. Pauligk, S. E. Al-Batran and S. Lorenzen (2024). "Paclitaxel/Ramucirumab versus Paclitaxel in 2nd-Line Therapy of Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Randomized Phase II IKF-AIO-RAMOS Trial." Oncol Res Treat 47(11): 549-560.

AIO-STO-0321: Stein A, Gökkurt E, Al-Batran SE, Moosmann N, Ettrich TJ, Götze T, Grün B, Homann N, Lorenzen S, Hofheinz R-D, Rempel V, Siegler G, Müller C, Thiele B, Broering T, Santos Cruz M, Pauligk C, Binder M, Tintelnot J et al. “Perioperative pembrolizumab, trastuzumab and FLOT in HER2-positive localized esophagogastric adenocarcinoma: a phase 2 trial.” Nature Medicine. 2025. doi:10.1038/s41591-025-03979-y.

AIO-STO-0217: Tintelnot, J., L. Paschold, E. Goekkurt, C. Schultheiss, U. Matschl, M. Santos Cruz, M. Bauer, C. Wickenhauser, P. Thuss-Patience, S. Lorenzen, T. J. Ettrich, J. Riera-Knorrenschild, L. Jacobasch, A. Kretzschmar, S. Kubicka, S. E. Al-Batran, A. Reinacher-Schick, D. Pink, C. Bokemeyer, M. Sinn, U. Lindig, A. Hinke, S. Hegewisch-Becker, A. Stein and M. Binder (2025). "Inflammatory Stress Determines the Need for Chemotherapy in Patients with HER2-Positive Esophagogastric Adenocarcinoma Receiving Targeted Therapy and Immunotherapy." Cancer Immunol Res 13(2): 200-209

Abstracts

Kobitzsch, B., S. Lorenzen and A. Ilhan-Mutlu (2025). "Objective response to sacituzumab-govitecan (SG) in patients with metastatic esophagogastric adenocarcinoma in second-line or beyond: Primary endpoint analysis of the SAGA phase Ib/II trial (AIO-STO-0123/ass, UCCL-IKF-SAGA/IKF065)." ESMO: 2122P. Masetti, M., A. Nieto and S. Lorenzen (2025). "Immune composition-based efficacy assessment of first-line immune-chemotherapy combinations in gastroesophageal cancer: Subgroup analysis of the phase II IKF-AIO-STO-0417 / moonlight trial." Annals of Oncology 36: 159

Stocker, G., R. Stelmach and S. Lorenzen (2025). "Einfluss von Geschlecht und Alter auf die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit metastasiertem ösophagogastrischen Adenokarzinom: Explorative Analyse der internationalen, randomisierten AIO-YMO-0111-MATEO-Studie." DGHO Abstractband