Die Arbeitsgruppe „Molekulare und translationale Onkologie“ sieht sich in der Verantwortung drei Schwerpunkte innerhalb der AIO abzubilden:

• Implementierung translationaler Forschungsprojekte in den Studien der AIO
• Repräsentation der Präzisionsonkologie in der AIO
• Nachwuchsförderung und Ausbildung im Bereich „Molekulare und translationale Onkologie

Die Arbeitsgruppe führt eigene wissenschaftliche Projekte und Studien innerhalb der AIO durch; versteht sich aber insbesondere auch als Partnerin aller Arbeitsgruppen der AIO, um interdisziplinäre Projekte innerhalb und über die AIO hinaus durchzuführen. In diesem Zusammenhang stellt die kollegiale und offene Zusammenarbeit über Sektorengrenzen hinweg ein wichtiges Element in der Strategie der Arbeitsgruppe dar.

Im vergangenen Jahr konnte die Arbeitsgruppe folgende neue Projekte etablieren:

AIO/BNHO CONNECT (Comprehensive Clinico Genomics Database): Die molekulare Analyse von Tumoren ist für die zielgerichtete Krebstherapie essenziell und wächst mit der Zulassung neuer Medikamente. Die Onkologie sieht sich dadurch mit einer Flut an Tests und Entscheidungen konfrontiert. Besonders die Erfassung seltener Mutationen ist herausfordernd, ist aber für die Patientenversorgung kritisch.

Deshalb baut die AIO, unterstützt von niedergelassenen Ärzten, nicht-universitären Einrichtungen und Universitätskliniken und in Kooperation mit dem BNHO, eine landesweite klinisch-genomische Datenbank auf. Diese erlaubt das systematische Sammeln von Testergebnissen und Behandlungsdaten und fördert die Zusammenarbeit mit anderen deutschen Initiativen.

Diese Initiative soll präzise Einblicke in die onkologische Versorgung liefern und Grundlagen für künftige Forschung schaffen. Geplant sind auch die Schaffung AIO-weiter molekularer Tumorboards und Bildungskonzepte.

R-BRAVE (Rare BRAF Variant Registry Germany) ist ein umfassendes retrospektives Register, das die Häufigkeit und therapeutischen Konsequenzen von seltenen BRAF-Mutationen außerhalb von V600E bei fortgeschrittenen soliden Tumoren erforscht. Es nutzt detaillierte molekulare Profildaten deutscher Patienten, um die klinische Bedeutung dieser wenig verstandenen Mutationen zu entschlüsseln. Ziel der Studie ist es, die Prävalenz dieser Mutationen zu quantifizieren, die Wirksamkeit der durch molekulare Tumorboards empfohlenen Behandlungen zu bewerten und die klinischen Verläufe sowie Outcomes von Patienten nach zielgerichteten Therapien systematisch zu untersuchen. R-BRAVE klärt somit wesentliche Unbekannte im Zusammenhang mit non-V600E BRAF Mutationen auf und erweitert das wissenschaftliche Verständnis in diesem Bereich.

Transsektorale MTB-Plattform Deutschland (TEAM-D): Der klinische Nutzen der molekular gesteuerten Behandlungsmethoden hat in den letzten zehn Jahren deutlich zugenommen. Allerdings führt die vermehrte umfassende molekulare Diagnostik auch zur Identifikation einer Vielzahl von genomischen Veränderungen mit therapeutischer Relevanz, aber ohne zugelassene Behandlungsoptionen geführt. Um diese zu interpretieren und in einen klinisch-therapeutischen Kontext zu setzen, wurden multidisziplinäre Molekulare Tumorboards (MTBs) eingerichtet. In Deutschland gibt es verschiedene regionale und nationale Initiativen, die Präzisionsonkologie in die routinemäßige Patientenversorgung integrieren. TEAM-D bietet als virtuelle Plattform einen niedrigschwelligen, sektorenübergreifenden Austausch zu komplexen klinischen Fragestellungen im Zusammenhang mit umfassenden genomischen Tumorprofilen. Die Plattform wurde über verschiedene professionelle Kanäle, einschließlich des AIO-Netzwerks, beworben und Mitgliedern des DNPM (Deutsches Netzwerk für personalisierte Medizin) sowie des Berufsverbandes der niedergelassenen Hämatologen und Onkologen in Deutschland (BNHO) vorgestellt.

In 90-minütigen virtuellen Sitzungen, die sich auf spezifische genomische Veränderungen anhand von Fallbeispielen konzentrieren, zielt TEAM-D darauf ab, Diskussionen zu sammeln, zu bewerten und Fallberichte zu veröffentlichen. Damit trägt die Plattform zur Erzeugung von Evidenz und zur Harmonisierung der Präzisionsonkologie bei.

In Kooperation mit der Arbeitsgruppe Pankreaskarzinom wurde eine retrospektive Fallsammlung zur MEK-Inhibition in Kombination mit Hydroxychloroquin bzw. CDK4/6-Inhibition beim Pankreaskarzinom aufgesetzt.

Studien in Vorbereitung:

• PROMISE-Last: Patient derived organoids to model cancer biology and predict treatment response – Last line study

Laufende Studien

• PLATON: Platform for Analyzing Targetable Tumor Mutations (pilot study), Associated to the main study: The PLATON Network
• BarrettNET: Analyse der epidemiologischen und molekularen Früherkennung zur Prognosebestimmung für Patienten mit Barrett-Ösophagus
• COLOPREDICT PLUS 2.0: Retro- und prospektive Erfassung der Rolle von MSI und KRAS für die Prognose beim Kolonkarzinom im Stadium I, II + III sowie prospektiv bei hochsitzendem Rektumkarzinom im Stadium I, II + III